牛皮癣病因复杂。已经分析到非单纯性病因，主要有：遗传因素、感染因素、精神因素、饮食因素、协调障碍、免疫紊乱等。目前普遍认为在多基因遗传的基础上，加外界环境等因素而致病。大量事实说明，牛皮癣患者主要是受外界极端恶劣环境（如阴冷潮湿）下生活和工作；而精神因素和免疫力低下都会引起牛皮癣的发病。1984年全国牛皮癣流行病学调查报告显示，有家族遗传史者占32%，其遗传方式为常染色体显性遗传，其外显率占20%。血热是牛皮癣发生的主要根源，而血热的形成又有多种因素：可以因七情内伤，气机壅滞，郁久化热，以致心火亢盛，毒热伏于营血或饮食失节、过食，复受风热毒邪而发病。热壅血络则发红斑，风热燥盛，肌肤失养；则皮疹脱屑，色白而痒；若病久阴血内耗，夺津灼液，则血枯燥而难荣于外；气血失和，经脉阻隔则肌肤失养；若血热灼盛毒邪外袭，蒸灼皮肤，气血两燔，则郁火流窜，积滞肌肤，形成红皮。而内因的多基因缺损是主要因素。如果没有外界环境的影响，牛皮癣的遗传因素也有可能不发病。另外牛皮癣的发生也可能与内分泌有关：
第一，作息不规律。部分牛皮癣患者的发病与其自身的生物节律紊乱也有关系，不少患者经常熬夜或者因为工作加班，导致休息不足，结果往往病情加重或复发。
第二，肾上腺皮质激素水平不足。大部分牛皮癣患者肾上腺皮质激素和性激素水平不足。
第三，激素下降。据有关报道研究表明，部分牛皮癣患者激素分泌下降，这可能表明内分泌活动的变化与牛皮癣有一定的关系。此外，在牛皮癣治疗中了皮质激素及性激素，对牛皮癣具有治疗作用。
